学术动态
左大明团队《Immunity》揭示“肠-皮轴”调控特应性皮炎进展的新机制
作者：左大明 来源自：中国免疫学会 点击数：391 发布时间：2026-06-18
2026年6月9日，南方医科大学左大明教授团队联合马骊教授和孙乐栋教授等多学科团队，在《Immunity》期刊发表了题为“Intestinal dysbiosis exacerbates skin inflammation via microbial metabolite-driven Th2 cell differentiation”的研究论文，揭示了肠道上皮免疫缺陷引起的菌群失调，通过释放特定的微生物代谢产物氧化三甲胺（TMAO）驱动Th2细胞分化，进而加剧特应性皮炎的完整病理机制，为深入理解“肠-皮轴”免疫病理网络提供了新的分子视角。
特应性皮炎（AD）是一种以慢性、复发性炎症为特征的常见皮肤疾病。新近研究提示，“肠-皮轴”可对远端皮肤炎症发挥系统性调控作用。肠道菌群究竟通过何种关键介质与信号通路跨越空间距离、实现对皮肤炎症的远程调控，仍是该领域关注的核心科学问题。
该研究发现在AD发病过程中，肠上皮细胞表达的TLR4（而非髓系细胞来源的TLR4）发挥核心调控作用。肠上皮TLR4缺失可引发显著的肠道菌群失调：一方面，嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）的丰度急剧下降；另一方面，携带胆碱裂解酶（CutC）的条件致病菌发生显著富集。CutC高表达菌群促进了肠道的胆碱代谢，导致循环血液中TMAO水平异常升高。同时结合UK Biobank大型纵向队列及临床AD患者数据分析发现，高膳食胆碱摄入与AD患病风险增加相关。
此外，该研究证实TMAO能够直接促进CD4⁺ T细胞向Th2亚型极化。TMAO可与蛋白磷酸酶5（PPP5）直接结合，显著增强PPP5对其底物过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的去磷酸化活性，最终导致全身性Th2型免疫应答增强及皮肤炎症加剧。干预实验显示，在CD4⁺ T细胞中特异性敲除PPARγ，或使用PPP家族抑制剂Fostriecin，均能有效阻断TMAO诱导的病理过程并显著缓解AD小鼠的皮肤炎症，展现出潜在的转化医学应用价值。
综上所述，该研究揭示了肠道天然免疫经“胆碱-TMAO-PPP5-PPARγ”调控Th2细胞分化的新机制，突显了肠道天然免疫在调控肠道微生态稳态、胆碱–TMAO代谢轴及全身免疫平衡中的重要作用，为深入理解肠道免疫与皮肤炎症性疾病之间的远程对话提供了坚实的理论框架。未来，通过靶向调控肠道微生态、合理限制高胆碱膳食摄入，乃至开发针对PPP5–PPARγ通路的小分子干预策略，或将为AD及其他Th2介导的过敏性疾病开辟全新的治疗路径。
南方医科大学左大明教授、马骊教授和南方医科大学第五附属医院孙乐栋教授为论文的共同通讯作者，南方医科大学博士研究生余璐、彭舒颖、陈曦为论文的共同第一作者。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00130-5
特应性皮炎（AD）是一种以慢性、复发性炎症为特征的常见皮肤疾病。新近研究提示，“肠-皮轴”可对远端皮肤炎症发挥系统性调控作用。肠道菌群究竟通过何种关键介质与信号通路跨越空间距离、实现对皮肤炎症的远程调控，仍是该领域关注的核心科学问题。
该研究发现在AD发病过程中，肠上皮细胞表达的TLR4（而非髓系细胞来源的TLR4）发挥核心调控作用。肠上皮TLR4缺失可引发显著的肠道菌群失调：一方面，嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）的丰度急剧下降；另一方面，携带胆碱裂解酶（CutC）的条件致病菌发生显著富集。CutC高表达菌群促进了肠道的胆碱代谢，导致循环血液中TMAO水平异常升高。同时结合UK Biobank大型纵向队列及临床AD患者数据分析发现，高膳食胆碱摄入与AD患病风险增加相关。
此外，该研究证实TMAO能够直接促进CD4⁺ T细胞向Th2亚型极化。TMAO可与蛋白磷酸酶5（PPP5）直接结合，显著增强PPP5对其底物过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的去磷酸化活性，最终导致全身性Th2型免疫应答增强及皮肤炎症加剧。干预实验显示，在CD4⁺ T细胞中特异性敲除PPARγ，或使用PPP家族抑制剂Fostriecin，均能有效阻断TMAO诱导的病理过程并显著缓解AD小鼠的皮肤炎症，展现出潜在的转化医学应用价值。
综上所述，该研究揭示了肠道天然免疫经“胆碱-TMAO-PPP5-PPARγ”调控Th2细胞分化的新机制，突显了肠道天然免疫在调控肠道微生态稳态、胆碱–TMAO代谢轴及全身免疫平衡中的重要作用，为深入理解肠道免疫与皮肤炎症性疾病之间的远程对话提供了坚实的理论框架。未来，通过靶向调控肠道微生态、合理限制高胆碱膳食摄入，乃至开发针对PPP5–PPARγ通路的小分子干预策略，或将为AD及其他Th2介导的过敏性疾病开辟全新的治疗路径。
南方医科大学左大明教授、马骊教授和南方医科大学第五附属医院孙乐栋教授为论文的共同通讯作者，南方医科大学博士研究生余璐、彭舒颖、陈曦为论文的共同第一作者。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00130-5