学术动态
蔡尚团队《Cell》揭示同种瘤内菌差异化调控肿瘤免疫的新机制
作者：蔡尚 来源自：中国免疫学会 点击数：285 发布时间：2026-04-24
2026年2月4日，西湖大学生命科学学院蔡尚团队在《细胞》（Cell）期刊以featured article在线发表题为“Divergent Tumor Immunity Determined by Bacteria-Cancer cell Engagement”的研究论文。该论文通过深入探讨瘤内菌在胞外与胞内不同定位情况下对肿瘤转移灶免疫微环境的影响，系统揭示了同种瘤内菌通过与宿主细胞不同作用方式差异化决定肿瘤免疫的双重作用，为未来肿瘤诊断与治疗策略的开发提供了新的思路。
肿瘤免疫微环境的特性是影响患者预后及免疫治疗响应的关键因素。近年来，肿瘤驻留细菌的发现为理解肿瘤免疫微环境提供了新视角。研究表明，瘤内菌的存在与区域性免疫抑制性微环境相关，并可通过代谢产物、细菌组分或分泌蛋白等方式，直接或间接地影响癌细胞行为与免疫细胞功能，从而在特定条件下诱导免疫激活或抑制。然而，瘤内菌如何在肿瘤内形成功能性生态位，其空间分布的异质性又如何调控局部免疫应答，一直缺乏系统阐释。
针对这一关键的科学问题，蔡尚团队通过建立严格的胞内菌研究模型，清晰区分胞内菌与胞外菌，并结合单细胞组学与临床前转移复发模型，探讨了同种细菌在胞外与胞内两种情况下的不同生理意义。研究表明，位于肿瘤细胞内的细菌（胞内菌）可通过激活癌细胞自身的cGAS–STING–IL17B信号通路，诱导中性粒细胞进入免疫抑制状态，从而塑造免疫抑制性微环境，促进转移灶的长期存活与复发；相比之下，位于肿瘤细胞外的细菌（胞外菌）则能够诱导具有抗肿瘤功能的中性粒细胞亚群，激活免疫应答，进而抑制肿瘤复发。
瘤内菌通过胞内胞外不同定位差异化调控肿瘤免疫决定转移复发
该研究提示，同种细菌与宿主细胞的不同作用方式（胞内与胞外）可对免疫系统发挥截然相反的调控功能，表明细菌的入侵状态是影响肿瘤免疫应答的关键独立因素。瘤内菌的致病能力不仅与菌种（Species）相关，同时也与具体菌株（Strain）的入侵能力息息相关。未来，围绕精准清除或限制肿瘤胞内菌入侵、靶向 IL-17B 及免疫抑制性中性粒细胞、优化术后抗生素及免疫治疗组合策略等方向的深入研究，有望为乳腺癌及其他实体瘤的转移复发防控提供新的干预靶点和治疗思路。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.044
肿瘤免疫微环境的特性是影响患者预后及免疫治疗响应的关键因素。近年来，肿瘤驻留细菌的发现为理解肿瘤免疫微环境提供了新视角。研究表明，瘤内菌的存在与区域性免疫抑制性微环境相关，并可通过代谢产物、细菌组分或分泌蛋白等方式，直接或间接地影响癌细胞行为与免疫细胞功能，从而在特定条件下诱导免疫激活或抑制。然而，瘤内菌如何在肿瘤内形成功能性生态位，其空间分布的异质性又如何调控局部免疫应答，一直缺乏系统阐释。
针对这一关键的科学问题，蔡尚团队通过建立严格的胞内菌研究模型，清晰区分胞内菌与胞外菌，并结合单细胞组学与临床前转移复发模型，探讨了同种细菌在胞外与胞内两种情况下的不同生理意义。研究表明，位于肿瘤细胞内的细菌（胞内菌）可通过激活癌细胞自身的cGAS–STING–IL17B信号通路，诱导中性粒细胞进入免疫抑制状态，从而塑造免疫抑制性微环境，促进转移灶的长期存活与复发；相比之下，位于肿瘤细胞外的细菌（胞外菌）则能够诱导具有抗肿瘤功能的中性粒细胞亚群，激活免疫应答，进而抑制肿瘤复发。
瘤内菌通过胞内胞外不同定位差异化调控肿瘤免疫决定转移复发
该研究提示，同种细菌与宿主细胞的不同作用方式（胞内与胞外）可对免疫系统发挥截然相反的调控功能，表明细菌的入侵状态是影响肿瘤免疫应答的关键独立因素。瘤内菌的致病能力不仅与菌种（Species）相关，同时也与具体菌株（Strain）的入侵能力息息相关。未来，围绕精准清除或限制肿瘤胞内菌入侵、靶向 IL-17B 及免疫抑制性中性粒细胞、优化术后抗生素及免疫治疗组合策略等方向的深入研究，有望为乳腺癌及其他实体瘤的转移复发防控提供新的干预靶点和治疗思路。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.044