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徐和平团队《Immunity》综述总结与展望脑膜B细胞领域的研究进展
作者：徐和平 来源自：中国免疫学会 点击数：152 发布时间：2026-03-02
2026年2月10日，西湖大学徐和平团队应邀在《Immunity》发表题为“Meningeal B cells: Emerging players at the brain border”的综述文章。该文系统梳理了脑膜B细胞领域的最新进展，深入探讨其异质性、发育起源、空间组织特征及其在健康与疾病中的双重角色，并前瞻性地提出了一系列关键科学问题，为脑膜神经免疫学相关方向的发展提供了潜在方向。
长期以来，脑膜被视为仅具机械保护功能的“被动屏障”。然而，近年来的研究不断揭示：脑膜实为一个高度活跃的免疫前沿阵地，富集着多种免疫细胞，构成了中枢神经系统（CNS）与外周免疫系统之间的重要对话平台。在众多免疫细胞中，B细胞的角色正经历深刻转变：它们不再只是“旁观者”，而是参与调控大脑稳态与疾病的“动态参与者”。
近年来，国内外团队已在脑膜中鉴定出多个处于不同发育和活化阶段的B细胞亚群。其中，徐和平团队与何丹阳团队于2021年合作发表在《Immunity》的研究（Wang et al, 2021, PMID: 34626548）首次发现，脑膜中存在处于早期发育阶段的B细胞。更关键的是，这些细胞会经历由中枢神经系统特异性抗原驱动的阴性筛选，从而在脑区建立起严格无自身反应性的抗体库。这项工作为“脑膜是中枢免疫耐受的新位点”提供了直接证据，打开了理解B细胞介导的脑-免疫互作的新窗口。更有趣的是，这些脑膜B细胞具有独特的来源和空间组织模式。一部分前体细胞通过颅骨与硬脑膜之间的跨骨通道（transosseous channels），直接从颅骨骨髓迁移而来，形成“颅骨-脑膜”区域性免疫轴；另一些IgA⁺浆细胞则源自肠道黏膜，其定植和维持依赖于肠道菌群，体现了“肠-脑轴”在中枢免疫调控中的影响。因此，脑膜并非免疫细胞的“过路站”，而是一个支持B细胞发育、活化与功能分化的区域性免疫组织 （图1）。
在生理状态下，这些脑膜B细胞参与免疫耐受、屏障防御，并可能在神经发育和组织修复中发挥积极作用（图2）。然而，在特定病理条件下，它们也可能转变为炎症的推动者（图3）。如2025年，何丹阳团队与徐和平团队再次合作在《Immunity》发表研究揭示当耐受机制被打破，自身反应性B细胞在脑膜中异常聚集时，会显著加剧中枢神经系统自身免疫性炎症反应（Wang et al, 2025, PMID: 40669468）。这一发现表明，脑膜不仅是免疫耐受的“守门人”，也可能在特定条件下成为神经炎症的“策源地”。
此次综述不仅整合了当前对脑膜B细胞的系统性认知，更提出了若干亟待解答的核心问题，其中包括脑膜B细胞能否在局部完成生发中心样反应与抗体亲和力成熟？保护性与致病性B细胞亚群是否可被特异性识别与靶向干预？神经活动与免疫信号如何协同调控脑膜B细胞的功能命运？这些问题的探索，将聚焦于脑膜B细胞的细胞动态、活化与分化机制，以及其保护性与致病性功能之间的精细平衡。这不仅有助于深化对神经-免疫互作的理解，也将为多发性硬化、阿尔茨海默病等神经免疫疾病的精准治疗提供全新策略。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00034-8
长期以来，脑膜被视为仅具机械保护功能的“被动屏障”。然而，近年来的研究不断揭示：脑膜实为一个高度活跃的免疫前沿阵地，富集着多种免疫细胞，构成了中枢神经系统（CNS）与外周免疫系统之间的重要对话平台。在众多免疫细胞中，B细胞的角色正经历深刻转变：它们不再只是“旁观者”，而是参与调控大脑稳态与疾病的“动态参与者”。
图1. 脑膜B细胞的异质性、空间分布与来源
近年来，国内外团队已在脑膜中鉴定出多个处于不同发育和活化阶段的B细胞亚群。其中，徐和平团队与何丹阳团队于2021年合作发表在《Immunity》的研究（Wang et al, 2021, PMID: 34626548）首次发现，脑膜中存在处于早期发育阶段的B细胞。更关键的是，这些细胞会经历由中枢神经系统特异性抗原驱动的阴性筛选，从而在脑区建立起严格无自身反应性的抗体库。这项工作为“脑膜是中枢免疫耐受的新位点”提供了直接证据，打开了理解B细胞介导的脑-免疫互作的新窗口。更有趣的是，这些脑膜B细胞具有独特的来源和空间组织模式。一部分前体细胞通过颅骨与硬脑膜之间的跨骨通道（transosseous channels），直接从颅骨骨髓迁移而来，形成“颅骨-脑膜”区域性免疫轴；另一些IgA⁺浆细胞则源自肠道黏膜，其定植和维持依赖于肠道菌群，体现了“肠-脑轴”在中枢免疫调控中的影响。因此，脑膜并非免疫细胞的“过路站”，而是一个支持B细胞发育、活化与功能分化的区域性免疫组织 （图1）。
在生理状态下，这些脑膜B细胞参与免疫耐受、屏障防御，并可能在神经发育和组织修复中发挥积极作用（图2）。然而，在特定病理条件下，它们也可能转变为炎症的推动者（图3）。如2025年，何丹阳团队与徐和平团队再次合作在《Immunity》发表研究揭示当耐受机制被打破，自身反应性B细胞在脑膜中异常聚集时，会显著加剧中枢神经系统自身免疫性炎症反应（Wang et al, 2025, PMID: 40669468）。这一发现表明，脑膜不仅是免疫耐受的“守门人”，也可能在特定条件下成为神经炎症的“策源地”。
图2.稳态下脑膜B细胞的生理功能
图3. 疾病与衰老过程中的脑膜B细胞功能失调
此次综述不仅整合了当前对脑膜B细胞的系统性认知，更提出了若干亟待解答的核心问题，其中包括脑膜B细胞能否在局部完成生发中心样反应与抗体亲和力成熟？保护性与致病性B细胞亚群是否可被特异性识别与靶向干预？神经活动与免疫信号如何协同调控脑膜B细胞的功能命运？这些问题的探索，将聚焦于脑膜B细胞的细胞动态、活化与分化机制，以及其保护性与致病性功能之间的精细平衡。这不仅有助于深化对神经-免疫互作的理解，也将为多发性硬化、阿尔茨海默病等神经免疫疾病的精准治疗提供全新策略。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00034-8