学术动态
吴玉章教授和张志仁教授课题组揭示凋亡细胞吞噬和免疫耐受新机制
作者：吴玉章 来源自：中国免疫学会 点击数：12197 发布时间：2016-03-21
第三军医大学全军免疫学研究所吴玉章教授和张志仁教授课题组在Immunity发表了题为＂Erythropoeitin signaling in macrophages promotes dying cell clearance and immune tolerance＂（巨噬细胞促红细胞生成素信号通路促进凋亡细胞吞噬清除及免疫耐受）的研究论文，揭示了促红细胞生成素促凋亡细胞吞噬清除和免疫耐受的新机制（Immunity 2016, 44, 287–302, http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(16)00003-0）。
机体每天有大量细胞凋亡，吞噬细胞及时吞噬清除凋亡细胞可诱导炎症抑制而维持机体免疫耐受；而未及时清除凋亡细胞会发生“二次坏死”，释放胞内“危险信号”等，诱导炎症反应，导致组织损伤，与系统性自身免疫病、非消退性炎症、发育异常等密切相关，因此凋亡细胞吞噬清除机制是国际上重点关注研究领域之一。凋亡细胞会释放所谓“find me”分子趋化吞噬细胞而起始吞噬，但“find me”分子是否能同时调控吞噬细胞吞噬凋亡细胞的能力尚不明确。张志仁教授和吴玉章教授等发现凋亡细胞来源“find me”分子S1P可以HIF-1α依赖的方式诱导巨噬细胞EPO和EPOR；进一步采用Lyz2-Cre-Eporloxp/loxp 小鼠，他们发现巨噬细胞EPOR通路通过诱导PPARγ，在促进炎症抑制性凋亡细胞吞噬中起着重要；并且Lyz2-Cre- Eporloxp/loxp 小鼠会自发年龄依赖的系统性红斑狼疮样病变，而EPO治疗可显著改善系统性红斑狼疮小鼠的病变。
该研究在国际上首次揭示了“find me”信号分子也可同时促进吞噬细胞吞噬清除凋亡细胞能力，发现了巨噬细胞EPOR通路在机体凋亡细胞清除和免疫耐受维持中的重要作用，为调控凋亡细胞吞噬清除提供了新靶点，为临床上自身免疫性疾病的治疗提供了新思路。同期Immunity杂志在Previews 栏目发表了Jennifer Martinez博士对本论文的评论，认为该研究揭示了EPO信号通路在巨噬细胞清除凋亡细胞中的重要作用，可能为自身免疫性疾病的治疗提供新启示；2016年3月期《Nature Reviews Immunology》杂志在Research Highlights栏目介绍了该研究成果。
机体每天有大量细胞凋亡，吞噬细胞及时吞噬清除凋亡细胞可诱导炎症抑制而维持机体免疫耐受；而未及时清除凋亡细胞会发生“二次坏死”，释放胞内“危险信号”等，诱导炎症反应，导致组织损伤，与系统性自身免疫病、非消退性炎症、发育异常等密切相关，因此凋亡细胞吞噬清除机制是国际上重点关注研究领域之一。凋亡细胞会释放所谓“find me”分子趋化吞噬细胞而起始吞噬，但“find me”分子是否能同时调控吞噬细胞吞噬凋亡细胞的能力尚不明确。张志仁教授和吴玉章教授等发现凋亡细胞来源“find me”分子S1P可以HIF-1α依赖的方式诱导巨噬细胞EPO和EPOR；进一步采用Lyz2-Cre-Eporloxp/loxp 小鼠，他们发现巨噬细胞EPOR通路通过诱导PPARγ，在促进炎症抑制性凋亡细胞吞噬中起着重要；并且Lyz2-Cre- Eporloxp/loxp 小鼠会自发年龄依赖的系统性红斑狼疮样病变，而EPO治疗可显著改善系统性红斑狼疮小鼠的病变。
该研究在国际上首次揭示了“find me”信号分子也可同时促进吞噬细胞吞噬清除凋亡细胞能力，发现了巨噬细胞EPOR通路在机体凋亡细胞清除和免疫耐受维持中的重要作用，为调控凋亡细胞吞噬清除提供了新靶点，为临床上自身免疫性疾病的治疗提供了新思路。同期Immunity杂志在Previews 栏目发表了Jennifer Martinez博士对本论文的评论，认为该研究揭示了EPO信号通路在巨噬细胞清除凋亡细胞中的重要作用，可能为自身免疫性疾病的治疗提供新启示；2016年3月期《Nature Reviews Immunology》杂志在Research Highlights栏目介绍了该研究成果。
