近日，山东大学基础医学院免疫学系高成江教授领导的课题组在Nature Immunology（自然-免疫学）上发表了题为《The ubiquitin E3 ligase TRIM31 promotes aggregation and activation of the signaling adaptor MAVS through Lys63-linked polyubiquitination》（泛素连接酶TRIM31通过K63位泛素化修饰促进MAVS多聚体形成及活化）的研究论文。
       天然免疫是宿主抵抗病毒感染的第一道防线，也是激活适应性免疫的基础，在宿主清除病毒的免疫反应中具有关键作用。病毒感染机体后，释放到细胞浆中的双链RNA被受体RIG-I和MDA-5识别，RIG-I和MDA5与接头分子IPS-1/MAVS/VISA/Cardif相结合，并将活化信号传给激酶TBK1和IKKε，最终磷酸化IRF3和IRF7等转录因子，启动I型干扰素合成，发挥抗病毒及调节免疫等多种生理功能。其中MAVS作为该信号通路中的关键接头分子，关于其活化的分子机制一直是国际学术界的研究热点。
       高成江教授课题组发现RNA病毒感染可诱导泛素连接酶TRIM31募集到线粒体上，并与MAVS发生结合；TRIM31可以对MAVS上第10、311和461位点的赖氨酸进行K63位泛素化修饰，进而增强MAVS多聚体的形成和活化，促进I型干扰素的分泌，抑制病毒的复制；体内实验进一步证实TRIM31缺陷小鼠更易被RNA病毒（VSV或SeV）所感染。
       这一研究成果证明了TRIM31在天然免疫应答中的作用，阐明了TRIM31调控RNA病毒介导的天然免疫信号通路的具体机制；同时，本研究还发现了TRIM31对MAVS的泛素化修饰是MAVS形成多聚化并活化下游信号通路的重要原因，这进一步完善了抗病毒天然免疫信号转导的调控通路。该论文同时被F1000所收录。
       该论文主要由博士研究生刘冰玉和助理研究员张猛完成，本文本研究得到国家自然科学基金杰出青年基金等项目资助。

       文章连接：http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.3641.html

       高成江，教授，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，山东省“泰山学者”特聘教授，山东省感染与免疫重点实验室主任。高成江教授长期从事固有免疫信号通路研究。近年来，作为通讯作者在Nature Immunology, Journal of Experimental Medicine, Nature Communication, PLOS Pathology, Journal of Immunology等国际知名杂志发表论文20余篇。