学术动态
天津医科大学总医院刘强团队《Immunity》揭示脑膜ILC2驱动神经炎症进展的新机制，为多发性硬化治疗提供新靶点
作者：刘强 来源自：中国免疫学会 点击数：125 发布时间：2026-10-22
2026年8月6日，天津医科大学总医院刘强教授课题组与周洁教授课题组合作，在Cell Press期刊《Immunity》在线发表了题为“Group 2 innate lymphoid cells activate myelin-reactive T cells to augment neuroinflammation”的研究论文。该研究发现二型固有淋巴样细胞（ILC2）在神经炎症中聚集于脑膜组织，通过MHC II介导的抗原呈递功能，激活并扩增髓鞘反应性T细胞，驱动中枢神经系统炎症和脱髓鞘病变；提示靶向脑膜ILC2有望成为治疗神经系统自身免疫疾病的新策略。
多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，以神经髓鞘损伤、轴突退变和持续性炎症为主要病理特征。MS患者多在20-40岁首次发病，是导致青壮年残疾的主要病因之一，造成沉重的经济和心理负担。近期研究发现，包裹大脑和脊髓的脑膜在中枢神经系统免疫中的作用日益凸显：具有攻击髓鞘能力的T细胞首先在脑膜区域被激活，随后进入脑组织引发炎症扩散和脱髓鞘损伤。然而，脑膜中哪些特定免疫细胞驱动髓鞘反应性T细胞的激活，目前仍不清楚。
固有淋巴样细胞（ILCs）是一类不依赖特异性抗原识别、能快速感知组织微环境的新型免疫细胞。其中ILC2主要分布于肠道、肺和皮肤等黏膜屏障组织，控制过敏反应、组织修复及抵抗感染等过程。在中枢神经系统急性损伤后，团队既往合作发现脑组织中驻留的ILC2可通过产生Areg等分子，决定脑内炎症和脑损伤后的神经修复（Neuron 2025）。然而，在自身免疫性神经炎症中，ILC2是否影响髓鞘反应性T细胞的活化，仍是未解之谜。
利用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，单细胞测序和流式细胞术分析显示，ILC2显著聚集于硬脑膜区域，并表现出独特的转录特征：MHC II及抗原加工相关基因显著上调，而经典的二型免疫特征基因下调。组织荧光染色显示ILC2与CD4+ T细胞在硬脑膜中紧密相邻，提示两者存在互作。缺失或特异性清除ILC2可显著减轻EAE小鼠神经功能缺损和脱髓鞘病变，减少内致病性T细胞在中枢聚集。单细胞TCR测序显示，ILC2缺失使硬脑膜中髓鞘反应性T细胞的克隆扩增明显受限。机制层面，ILC2可通过MHC II诱导髓鞘特异性T细胞增殖；条件性敲除ILC2的MHC II，T细胞激活及神经炎症显著减轻，证实ILC2以“抗原呈递细胞”身份驱动髓鞘反应性T细胞扩增。MS女性发病率显著高于男性。研究发现，雌性EAE小鼠硬脑膜ILC2数量及MHC II表达显著高于雄性，且敲除ILC2的MHC II后雌雄疾病差异消失。临床样本验证了上述发现：MS患者外周血ILC2的MHC II表达显著升高，且与MS疾病活动度密切相关。
该研究揭示了脑膜ILC2在自身免疫性神经炎症中的致病作用，拓展了对中枢神经系统边界免疫，特别是脑膜免疫的理论认知，揭示了ILC2并非单纯的组织修复“保护者”，在特定环境下可转变为神经炎症的“助推器”，通过抗原呈递放大致病性T细胞反应。该发现为理解MS的发病机制及其性别差异提供了全新视角。靶向脑膜ILC2及其抗原呈递功能，有望成为限制中枢神经系统炎症和自身免疫的新策略。
刘强团队专注脑疾病的免疫机制和临床干预研究，主持开展多项免疫干预治疗神经系统疾病的临床研究，研发了全人源BAFFR单抗和CAR-T细胞，并开展临床IIT研究，具有广阔转化应用前景。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00310-9
多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，以神经髓鞘损伤、轴突退变和持续性炎症为主要病理特征。MS患者多在20-40岁首次发病，是导致青壮年残疾的主要病因之一，造成沉重的经济和心理负担。近期研究发现，包裹大脑和脊髓的脑膜在中枢神经系统免疫中的作用日益凸显：具有攻击髓鞘能力的T细胞首先在脑膜区域被激活，随后进入脑组织引发炎症扩散和脱髓鞘损伤。然而，脑膜中哪些特定免疫细胞驱动髓鞘反应性T细胞的激活，目前仍不清楚。
固有淋巴样细胞（ILCs）是一类不依赖特异性抗原识别、能快速感知组织微环境的新型免疫细胞。其中ILC2主要分布于肠道、肺和皮肤等黏膜屏障组织，控制过敏反应、组织修复及抵抗感染等过程。在中枢神经系统急性损伤后，团队既往合作发现脑组织中驻留的ILC2可通过产生Areg等分子，决定脑内炎症和脑损伤后的神经修复（Neuron 2025）。然而，在自身免疫性神经炎症中，ILC2是否影响髓鞘反应性T细胞的活化，仍是未解之谜。
利用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，单细胞测序和流式细胞术分析显示，ILC2显著聚集于硬脑膜区域，并表现出独特的转录特征：MHC II及抗原加工相关基因显著上调，而经典的二型免疫特征基因下调。组织荧光染色显示ILC2与CD4+ T细胞在硬脑膜中紧密相邻，提示两者存在互作。缺失或特异性清除ILC2可显著减轻EAE小鼠神经功能缺损和脱髓鞘病变，减少内致病性T细胞在中枢聚集。单细胞TCR测序显示，ILC2缺失使硬脑膜中髓鞘反应性T细胞的克隆扩增明显受限。机制层面，ILC2可通过MHC II诱导髓鞘特异性T细胞增殖；条件性敲除ILC2的MHC II，T细胞激活及神经炎症显著减轻，证实ILC2以“抗原呈递细胞”身份驱动髓鞘反应性T细胞扩增。MS女性发病率显著高于男性。研究发现，雌性EAE小鼠硬脑膜ILC2数量及MHC II表达显著高于雄性，且敲除ILC2的MHC II后雌雄疾病差异消失。临床样本验证了上述发现：MS患者外周血ILC2的MHC II表达显著升高，且与MS疾病活动度密切相关。
图：ILC2通过激活髓鞘反应性T细胞驱动神经炎症
左图：ILC2聚集于脑膜区域，通过激活和促进髓鞘反应性T细胞扩增，驱动中枢神经系统炎症和脱髓鞘损伤。
右图：《Immunity》封面图候选。ILC2通过精细调控T细胞反应，决定中枢神经系统炎症演变和脱髓鞘损伤。
左图：ILC2聚集于脑膜区域，通过激活和促进髓鞘反应性T细胞扩增，驱动中枢神经系统炎症和脱髓鞘损伤。
右图：《Immunity》封面图候选。ILC2通过精细调控T细胞反应，决定中枢神经系统炎症演变和脱髓鞘损伤。
该研究揭示了脑膜ILC2在自身免疫性神经炎症中的致病作用，拓展了对中枢神经系统边界免疫，特别是脑膜免疫的理论认知，揭示了ILC2并非单纯的组织修复“保护者”，在特定环境下可转变为神经炎症的“助推器”，通过抗原呈递放大致病性T细胞反应。该发现为理解MS的发病机制及其性别差异提供了全新视角。靶向脑膜ILC2及其抗原呈递功能，有望成为限制中枢神经系统炎症和自身免疫的新策略。
刘强团队专注脑疾病的免疫机制和临床干预研究，主持开展多项免疫干预治疗神经系统疾病的临床研究，研发了全人源BAFFR单抗和CAR-T细胞，并开展临床IIT研究，具有广阔转化应用前景。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00310-9