学术动态
张亚峰/孟晓辉团队《Nat Immunol》揭示BCAT2维持巨噬细胞炎症新机制，为类风湿关节炎治疗提供新思路
作者：张亚峰 来源自：中国免疫学会 点击数：602 发布时间：2026-09-10
2026年9月，南京中医药大学附属无锡医院、江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心张亚峰、孟晓辉团队联合上海中医药大学肖涟波教授、美国加州大学姚蔚教授，在国际免疫学期刊《Nature Immunology》发表题为“BCAT2 links branched-chain amino acids metabolism to interferon signaling to sustain macrophage inflammation”的研究论文。研究揭示了支链氨基酸代谢酶BCAT2通过调控线粒体氧化还原状态、放大干扰素相关信号，维持巨噬细胞炎症激活的新机制，为理解类风湿关节炎慢性炎症迁延及探索代谢靶向治疗提供了新的方向。
巨噬细胞是驱动类风湿关节炎滑膜炎症的重要效应细胞，其炎症激活状态为何难以及时终止，是理解疾病迁延的重要科学问题。既往研究表明，免疫细胞代谢变化不仅提供能量和物质基础，还可参与炎症反应调节，但支链氨基酸代谢如何维持巨噬细胞持续炎症，仍缺乏明确的机制解释。围绕类风湿关节炎炎症持续、病情反复的临床难题，研究团队将患者临床样本分析与免疫代谢机制研究相结合，通过代谢组学、单细胞转录组学、原代细胞功能实验和动物模型验证，系统探索支链氨基酸代谢在慢性关节炎症中的作用，形成了从临床问题出发、深入机制解析并进一步探索干预策略的研究路径。
研究团队发现，活动期类风湿关节炎患者存在支链氨基酸及其代谢产物分布异常，滑膜巨噬细胞中的BCAT2表达明显升高，并与干扰素应答增强密切相关。进一步研究表明，干扰素γ可通过转录因子IRF1促进BCAT2表达，BCAT2介导的代谢变化则促进线粒体活性氧积累，抑制负向调控分子SHP-1的活性，使STAT1、STAT2等下游信号持续激活。由此，炎症刺激通过代谢重塑削弱了自身的信号“制动”，使巨噬细胞维持促炎状态。这一发现的意义在于，将支链氨基酸代谢的作用从传统的营养供给拓展至炎症信号持续性的调控。BCAT2连接了氨基酸代谢、线粒体氧化还原状态和干扰素相关信号，为解释类风湿关节炎炎症迁延提供了新的机制依据，也为寻找促进炎症消退的干预靶点提供了新思路。
该成果也为中医药防治类风湿关节炎研究提供了新的切入点。围绕“久病入络、毒瘀阻络”等病机认识，研究揭示的代谢异常与持续炎症之间的联系，为进一步研究“搜风散结”治法是否通过调控BCAT2相关代谢通路发挥作用提供了新思路。
综上，该研究围绕类风湿关节炎持续性炎症这一临床难题，揭示了BCAT2连接支链氨基酸代谢与干扰素信号的新机制，并通过遗传学和药理学研究支持其潜在干预价值。研究成果为慢性炎症的免疫代谢机制增添了新认识，也为类风湿关节炎治疗靶点探索及中医药作用机制研究提供了新的方向。
南京中医药大学附属无锡医院孟晓辉博士后、韩海慧博士后、尤武林副主任医师为论文共同第一作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-026-02604-5
巨噬细胞是驱动类风湿关节炎滑膜炎症的重要效应细胞，其炎症激活状态为何难以及时终止，是理解疾病迁延的重要科学问题。既往研究表明，免疫细胞代谢变化不仅提供能量和物质基础，还可参与炎症反应调节，但支链氨基酸代谢如何维持巨噬细胞持续炎症，仍缺乏明确的机制解释。围绕类风湿关节炎炎症持续、病情反复的临床难题，研究团队将患者临床样本分析与免疫代谢机制研究相结合，通过代谢组学、单细胞转录组学、原代细胞功能实验和动物模型验证，系统探索支链氨基酸代谢在慢性关节炎症中的作用，形成了从临床问题出发、深入机制解析并进一步探索干预策略的研究路径。
研究团队发现，活动期类风湿关节炎患者存在支链氨基酸及其代谢产物分布异常，滑膜巨噬细胞中的BCAT2表达明显升高，并与干扰素应答增强密切相关。进一步研究表明，干扰素γ可通过转录因子IRF1促进BCAT2表达，BCAT2介导的代谢变化则促进线粒体活性氧积累，抑制负向调控分子SHP-1的活性，使STAT1、STAT2等下游信号持续激活。由此，炎症刺激通过代谢重塑削弱了自身的信号“制动”，使巨噬细胞维持促炎状态。这一发现的意义在于，将支链氨基酸代谢的作用从传统的营养供给拓展至炎症信号持续性的调控。BCAT2连接了氨基酸代谢、线粒体氧化还原状态和干扰素相关信号，为解释类风湿关节炎炎症迁延提供了新的机制依据，也为寻找促进炎症消退的干预靶点提供了新思路。
该成果也为中医药防治类风湿关节炎研究提供了新的切入点。围绕“久病入络、毒瘀阻络”等病机认识，研究揭示的代谢异常与持续炎症之间的联系，为进一步研究“搜风散结”治法是否通过调控BCAT2相关代谢通路发挥作用提供了新思路。
综上，该研究围绕类风湿关节炎持续性炎症这一临床难题，揭示了BCAT2连接支链氨基酸代谢与干扰素信号的新机制，并通过遗传学和药理学研究支持其潜在干预价值。研究成果为慢性炎症的免疫代谢机制增添了新认识，也为类风湿关节炎治疗靶点探索及中医药作用机制研究提供了新的方向。
南京中医药大学附属无锡医院孟晓辉博士后、韩海慧博士后、尤武林副主任医师为论文共同第一作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-026-02604-5