学术动态
魏继武团队《Immunity》揭示棕榈酸介导的乳腺癌肺转移前生态位形成机制及干预策略
作者：魏继武 来源自：中国免疫学会 点击数：351 发布时间：2026-08-07
2026年7月14日，南京大学医学院、南京大学医药生物技术全国重点实验室魏继武教授团队，在《Immunity》期刊发表题为“Palmitic acid reprograms neutrophils to compromise vascular integrity and promote breast cancer lung metastasis”的研究论文。该研究揭示，三阴性乳腺癌（TNBC）可通过诱导肺血管内皮细胞脂质代谢重编程，促进棕榈酸（PA）积累，并进一步驱动中性粒细胞功能重塑，导致肺血管屏障破坏和转移前微环境形成。研究首次建立了“肿瘤远程调控-肺内皮代谢重编程-中性粒细胞重塑-血管屏障破坏-肿瘤转移定植”的新型代谢免疫调控轴，为理解肿瘤器官特异性转移机制及开发抗转移治疗策略提供了新的理论依据。
乳腺癌肺转移是导致患者死亡的重要原因之一。近年来研究发现，原发肿瘤不仅依赖自身侵袭能力完成转移，还能够在癌细胞到达远端器官之前，通过分泌细胞因子、外泌体及代谢信号等方式重塑远端组织微环境，建立有利于肿瘤细胞播散和定植的转移前生态位。然而，肿瘤如何远程调控肺组织代谢状态，以及代谢变化如何影响局部免疫和血管功能，仍缺乏系统性认识。
针对这一关键科学问题，研究团队利用TNBC小鼠转移模型结合转录组学和脂质组学，发现TNBC在远端转移发生前，即可通过系统性信号重塑肺部脂质代谢，诱导肺血管内皮细胞大量分泌PA，在肺组织中构建一个富含脂质的促转移微环境。外源性PA补充或高棕榈酸饮食均可显著促进乳腺癌肺转移，而抑制脂肪酸合成关键酶FASN则能够降低肺转移发生率并延长动物生存时间。
进一步机制研究表明，肺内积累的PA可被中性粒细胞感知，并通过TLR4-NF-κB信号通路诱导脂质相关炎症程序，促进中性粒细胞表达和释放脂质运载蛋白2（LCN2）。LCN2作为关键效应分子，可直接破坏肺血管内皮紧密连接，降低血管屏障完整性，从而促进循环中的肿瘤细胞穿越血管壁并在肺部定植。在人乳腺癌肺转移样本中，转移肺组织表现出增强的中性粒细胞NF-κB激活及LCN2异常表达，进一步验证了该代谢免疫轴在人类疾病中的临床意义。
在治疗转化方面，研究团队进一步探索了靶向肺内皮脂质代谢干预转移的新策略。通过分析肺组织单细胞转录组数据发现，GLP-1受体（GLP-1R）主要表达于肺血管内皮细胞。基于此，研究团队采用GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）进行干预，发现其可抑制肺内皮脂肪酸合成，降低PA积累和LCN2表达，减少肺部促转移性髓系细胞浸润，并显著抑制乳腺癌肺转移。同时，GLP-1RA还可改善肺部免疫微环境，增加T细胞浸润，并与抗PD-1治疗产生协同抗肿瘤作用。这提示，靶向远端器官代谢异常可能成为阻断肿瘤转移和增强免疫治疗的新策略。
综上所述，该研究揭示了TNBC通过诱导肺血管内皮介导的脂肪酸代谢重编程，促进PA积累，并激活中性粒细胞TLR4-NF-κB-LCN2信号轴，破坏肺血管屏障，驱动转移前微环境形成和肺转移进展。该发现不仅为乳腺癌肺转移机制研究提供了新的理论框架，也为代谢调控策略预防肿瘤转移提供了潜在临床路径。
南京大学医学院博士研究生钱鹏、李玉鑫和韩毅峰为论文共同第一作者，本研究得到国家自然科学基金的项目支持。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00137-8
乳腺癌肺转移是导致患者死亡的重要原因之一。近年来研究发现，原发肿瘤不仅依赖自身侵袭能力完成转移，还能够在癌细胞到达远端器官之前，通过分泌细胞因子、外泌体及代谢信号等方式重塑远端组织微环境，建立有利于肿瘤细胞播散和定植的转移前生态位。然而，肿瘤如何远程调控肺组织代谢状态，以及代谢变化如何影响局部免疫和血管功能，仍缺乏系统性认识。
针对这一关键科学问题，研究团队利用TNBC小鼠转移模型结合转录组学和脂质组学，发现TNBC在远端转移发生前，即可通过系统性信号重塑肺部脂质代谢，诱导肺血管内皮细胞大量分泌PA，在肺组织中构建一个富含脂质的促转移微环境。外源性PA补充或高棕榈酸饮食均可显著促进乳腺癌肺转移，而抑制脂肪酸合成关键酶FASN则能够降低肺转移发生率并延长动物生存时间。
进一步机制研究表明，肺内积累的PA可被中性粒细胞感知，并通过TLR4-NF-κB信号通路诱导脂质相关炎症程序，促进中性粒细胞表达和释放脂质运载蛋白2（LCN2）。LCN2作为关键效应分子，可直接破坏肺血管内皮紧密连接，降低血管屏障完整性，从而促进循环中的肿瘤细胞穿越血管壁并在肺部定植。在人乳腺癌肺转移样本中，转移肺组织表现出增强的中性粒细胞NF-κB激活及LCN2异常表达，进一步验证了该代谢免疫轴在人类疾病中的临床意义。
在治疗转化方面，研究团队进一步探索了靶向肺内皮脂质代谢干预转移的新策略。通过分析肺组织单细胞转录组数据发现，GLP-1受体（GLP-1R）主要表达于肺血管内皮细胞。基于此，研究团队采用GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）进行干预，发现其可抑制肺内皮脂肪酸合成，降低PA积累和LCN2表达，减少肺部促转移性髓系细胞浸润，并显著抑制乳腺癌肺转移。同时，GLP-1RA还可改善肺部免疫微环境，增加T细胞浸润，并与抗PD-1治疗产生协同抗肿瘤作用。这提示，靶向远端器官代谢异常可能成为阻断肿瘤转移和增强免疫治疗的新策略。
综上所述，该研究揭示了TNBC通过诱导肺血管内皮介导的脂肪酸代谢重编程，促进PA积累，并激活中性粒细胞TLR4-NF-κB-LCN2信号轴，破坏肺血管屏障，驱动转移前微环境形成和肺转移进展。该发现不仅为乳腺癌肺转移机制研究提供了新的理论框架，也为代谢调控策略预防肿瘤转移提供了潜在临床路径。
南京大学医学院博士研究生钱鹏、李玉鑫和韩毅峰为论文共同第一作者，本研究得到国家自然科学基金的项目支持。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00137-8