学术动态
黄宏龄团队《Immunity》揭示慢性病毒感染过程中T细胞耗竭状态的调控新机制
作者：耿圣钧 来源自：中国免疫学会 点击数：723 发布时间：2026-05-23
4月27日，厦门大学生命科学学院及翔安医院黄宏龄教授团队在《Immunity》上发表了题为“Krüppel-like factor 2 programs early exhausted T cell states and restrains antiviral immunity”的研究论文，揭示了慢性病毒感染过程中T细胞耗竭的转录调控机制。
该研究首先建立了适用于慢性感染过程中T细胞命运分化的在体CRISPR筛选体系，多轮CRISPR筛选结果表明转录因子KLF2对CX3CR1+效应耗竭亚群的分化至关重要。近年来，虽有研究指出T-bet、Batf等转录因子参与调控CX3CR1+细胞亚群的产生与维持，但过表达这些因子均无法将初始T细胞诱导分化为CX3CR1+状态。相比之下，KLF2的单因子过表达即可实现这一转变。Cut&Tag分析表明，KLF2直接结合到CX3CR1+亚群的关键谱系基因位点。移除KLF2结合的顺式作用元件，可显著降低CX3CR1表达水平。这些发现凸显了KLF2在调控CX3CR1+细胞命运分化中的独特性和关键作用。
在功能层面，早期缺失KLF2可导致原本向CX3CR1+效应耗竭亚群分化的细胞重塑为CXCR6+终末耗竭状态，但这一转变并未伴随抗病毒功能的丧失。相反，KLF2的缺失促进了抗原特异性T细胞的累积，并增强了抗感染免疫。机制研究表明，KLF2缺失使T细胞的组织定位发生改变，使其迁移至树突状细胞富集区域，从而获得更强的增殖信号。进一步实验证实，阻断KLF2缺失引起的定位变化可逆转上述抗感染免疫增强效应。值得注意的是，KLF2缺失所导致的抗感染免疫增强并不伴随其他增效策略中常见的明显病理损伤，且该过程主要依赖于PD-1分子的上调。综上所述，这些发现为理解T细胞耗竭过程的生理意义提供了重要补充。
值得注意的是，《Immunity》同期背靠背发表了另外一篇来自美国西北大学Cui weiguo团队的题为“Krüppel-like factors 2 and 3 regulate T cell exhaustion by directing T cell residency and migration”的论文。论文同样阐明了KLF2通过协调T细胞驻留与迁移程序调控CX3CR1+效应耗竭亚群的分化。《Immunity》在同期对两篇论文做了题为“A Krüppel of factors regulate T cell residency and exhaustion”的专题点评，强调了该发现的重要价值。此外，相似的发现也于近期在Science、Nature Immunology、PNAS等期刊发表，充分体现了该领域对这一生物学过程和科学发现的高度关注。
厦门大学黄宏龄教授为本文唯一通讯作者。厦门大学生命科学学院博士研究生耿圣钧、李紫枫为论文共同第一作者，黄宏龄教授课题组多位成员参与研究，该研究受到了多个合作课题组和多个国家基金的支持。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00140-8
该研究首先建立了适用于慢性感染过程中T细胞命运分化的在体CRISPR筛选体系，多轮CRISPR筛选结果表明转录因子KLF2对CX3CR1+效应耗竭亚群的分化至关重要。近年来，虽有研究指出T-bet、Batf等转录因子参与调控CX3CR1+细胞亚群的产生与维持，但过表达这些因子均无法将初始T细胞诱导分化为CX3CR1+状态。相比之下，KLF2的单因子过表达即可实现这一转变。Cut&Tag分析表明，KLF2直接结合到CX3CR1+亚群的关键谱系基因位点。移除KLF2结合的顺式作用元件，可显著降低CX3CR1表达水平。这些发现凸显了KLF2在调控CX3CR1+细胞命运分化中的独特性和关键作用。
在功能层面，早期缺失KLF2可导致原本向CX3CR1+效应耗竭亚群分化的细胞重塑为CXCR6+终末耗竭状态，但这一转变并未伴随抗病毒功能的丧失。相反，KLF2的缺失促进了抗原特异性T细胞的累积，并增强了抗感染免疫。机制研究表明，KLF2缺失使T细胞的组织定位发生改变，使其迁移至树突状细胞富集区域，从而获得更强的增殖信号。进一步实验证实，阻断KLF2缺失引起的定位变化可逆转上述抗感染免疫增强效应。值得注意的是，KLF2缺失所导致的抗感染免疫增强并不伴随其他增效策略中常见的明显病理损伤，且该过程主要依赖于PD-1分子的上调。综上所述，这些发现为理解T细胞耗竭过程的生理意义提供了重要补充。
值得注意的是，《Immunity》同期背靠背发表了另外一篇来自美国西北大学Cui weiguo团队的题为“Krüppel-like factors 2 and 3 regulate T cell exhaustion by directing T cell residency and migration”的论文。论文同样阐明了KLF2通过协调T细胞驻留与迁移程序调控CX3CR1+效应耗竭亚群的分化。《Immunity》在同期对两篇论文做了题为“A Krüppel of factors regulate T cell residency and exhaustion”的专题点评，强调了该发现的重要价值。此外，相似的发现也于近期在Science、Nature Immunology、PNAS等期刊发表，充分体现了该领域对这一生物学过程和科学发现的高度关注。
厦门大学黄宏龄教授为本文唯一通讯作者。厦门大学生命科学学院博士研究生耿圣钧、李紫枫为论文共同第一作者，黄宏龄教授课题组多位成员参与研究，该研究受到了多个合作课题组和多个国家基金的支持。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00140-8