学术动态
武多娇团队《Nat Immunol》发文揭示ac4C修饰参与T细胞增殖调控新机制
作者：武多娇 来源自：中国免疫学会 点击数：280 发布时间：2025-04-21
T细胞是人体免疫系统的核心组分，能在抗原刺激下迅速活化并大量扩增，在清除病原体及肿瘤等过程中发挥重要作用。近年来，RNA修饰被认为是调控T细胞发育、分化与功能的重要表观机制之一，但胞苷N4-乙酰化修饰（N4-acetylcytidine, ac⁴C）的功能尚未被深入探索。
2025年3月5日，来自复旦大学附属中山医院&金山医院的武多娇研究员团队在《Nature Immunology》杂志在线发表了题为“A critical role of N4-acetylation of Cytidine in mRNA by NAT10 in T cell expansion and antiviral immunity”的研究论文，该研究首次发现RNA乙酰转移酶NAT10介导的ac⁴C修饰通过增强Myc mRNA的稳定性促进T细胞增殖并提高其抗病毒能力，为RNA修饰在免疫应答中的调控机制提供了新的理论基础。
研究人员首先观察到，在T细胞激活过程中，NAT10表达及其所介导的RNA ac⁴C修饰水平均同步显著上调。通过构建T细胞特异性敲除Nat10的基因缺陷小鼠（CKO小鼠），研究人员发现NAT10缺失导致外周T细胞数量显著减少、增殖受限及凋亡增加。机制研究显示，NAT10缺失使得Myc mRNA上的ac⁴C修饰显著减少，进而加快其降解速度，导致MYC蛋白水平下调，T细胞代谢失调，周期阻滞，激活与扩增能力受损。在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（Lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV）急性感染小鼠模型中，研究人员发现NAT10缺失显著削弱了T细胞的抗病毒应答，证实NAT10/MYC轴在T细胞抗病毒免疫中具有不可替代的功能。
值得关注的是，基于前期研究，研究团队还发现T细胞中存在年龄相关的NAT10表达差异。来自老年人群的T细胞NAT10及MYC蛋白水平显著下降，增殖能力受限，抗病毒应答减弱。通过回补MYC可在一定程度上恢复老年人群T细胞的增殖潜能和抗病毒能力，提示NAT10/MYC轴或可作为改善衰老个体免疫应答及抗病毒能力的新策略。
该研究系统揭示了NAT10介导的ac⁴C修饰在T细胞扩增与抗病毒过程中的决定性作用，阐述了RNA修饰调控T细胞功能的新机制，也为老年人群免疫功能改善与T细胞免疫治疗策略开发提供了潜在靶点。
复旦大学附属中山医院研究生孙璐、上海交通大学附属新华医院李晓炎、复旦大学附属中山医院徐斐翔为本研究的共同第一作者；复旦大学附属中山医院&金山医院武多娇研究员为该工作的最后通讯作者，复旦大学附属金山医院程舟礼助理研究员、复旦大学附属中山医院&金山医院宋振举教授、上海第六人民医院陆炎研究员为共同通讯作者。该研究工作获得国家自然科学基金、国家重点研发计划、上海市科委、复旦大学附属中山医院的资助与支持。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-025-02100-2
2025年3月5日，来自复旦大学附属中山医院&金山医院的武多娇研究员团队在《Nature Immunology》杂志在线发表了题为“A critical role of N4-acetylation of Cytidine in mRNA by NAT10 in T cell expansion and antiviral immunity”的研究论文，该研究首次发现RNA乙酰转移酶NAT10介导的ac⁴C修饰通过增强Myc mRNA的稳定性促进T细胞增殖并提高其抗病毒能力，为RNA修饰在免疫应答中的调控机制提供了新的理论基础。
研究人员首先观察到，在T细胞激活过程中，NAT10表达及其所介导的RNA ac⁴C修饰水平均同步显著上调。通过构建T细胞特异性敲除Nat10的基因缺陷小鼠（CKO小鼠），研究人员发现NAT10缺失导致外周T细胞数量显著减少、增殖受限及凋亡增加。机制研究显示，NAT10缺失使得Myc mRNA上的ac⁴C修饰显著减少，进而加快其降解速度，导致MYC蛋白水平下调，T细胞代谢失调，周期阻滞，激活与扩增能力受损。在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（Lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV）急性感染小鼠模型中，研究人员发现NAT10缺失显著削弱了T细胞的抗病毒应答，证实NAT10/MYC轴在T细胞抗病毒免疫中具有不可替代的功能。
值得关注的是，基于前期研究，研究团队还发现T细胞中存在年龄相关的NAT10表达差异。来自老年人群的T细胞NAT10及MYC蛋白水平显著下降，增殖能力受限，抗病毒应答减弱。通过回补MYC可在一定程度上恢复老年人群T细胞的增殖潜能和抗病毒能力，提示NAT10/MYC轴或可作为改善衰老个体免疫应答及抗病毒能力的新策略。
该研究系统揭示了NAT10介导的ac⁴C修饰在T细胞扩增与抗病毒过程中的决定性作用，阐述了RNA修饰调控T细胞功能的新机制，也为老年人群免疫功能改善与T细胞免疫治疗策略开发提供了潜在靶点。
复旦大学附属中山医院研究生孙璐、上海交通大学附属新华医院李晓炎、复旦大学附属中山医院徐斐翔为本研究的共同第一作者；复旦大学附属中山医院&金山医院武多娇研究员为该工作的最后通讯作者，复旦大学附属金山医院程舟礼助理研究员、复旦大学附属中山医院&金山医院宋振举教授、上海第六人民医院陆炎研究员为共同通讯作者。该研究工作获得国家自然科学基金、国家重点研发计划、上海市科委、复旦大学附属中山医院的资助与支持。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-025-02100-2
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