学术动态
尹芝南课题组《Nature》发文首次报道IL-27信号对肥胖和2型糖尿病的改善作用
作者：尹芝南 来源自：中国免疫学会 点击数：23742 发布时间：2021-12-02
2021年11月24日，暨南大学尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表了题为“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”的研究论文，突破了传统观念中白细胞介素27（IL-27）专一性调节免疫系统的认知，首次发现IL-27可以直接靶向并促进脂肪细胞的棕色化和产热，通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善2型糖尿病。
在这一工作中，作者发现肥胖人群和2型糖尿病患者血清中IL-27水平显著下调。通过构建多种基因工程小鼠，并对其进行高脂饮食诱导肥胖模型，作者首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”产热通路，将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的；这为治疗肥胖及代谢性疾病提供了新的靶点。动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。
近年来随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加，以及越来越多的工作形式为久坐的性质，人们罹患超重或肥胖的比率快速上升。据世卫组织流行病学调查显示，2016年18岁以上的成年人中有超过19亿人超重（身体质量指数-BMI≥25，占成年人口39%），其中超过6.5亿人为肥胖（身体质量指数-BMI≥30，占13%），流行率与1975年相比增长近3倍。这大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险和社会负担。因而寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。本研究为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。
尹芝南教授为该工作的最后通讯作者，耶鲁大学Richard A Flavell教授、暨南大学生物医学转化研究院杨恒文副研究员及附属珠海市人民医院陆骊工教授为该论文的共同通讯作者。暨南大学附属珠海市人民医院的王倩博士后、李德海博士后、暨南大学生物医学转化研究院曹广超副研究员及暨南大学附属第一医院的石绮屏副教授为共同第一作者。
该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金委重点项目、教育部学科创新引智基地、珠海市人民医院高水平医院学科建设经费的大力支持。据尹芝南教授介绍，这一工作历时七年，是团队成员共同努力，并得到国内外多名专家学者的支持和帮助下才得以完成。尹芝南教授团队非常期待尽快将这一治疗靶点产业化，希望该成果可以惠及广大肥胖人群。
尹芝南教授任暨南大学生物医学转化研究院院长，于2019年10月加盟暨南大学附属珠海市人民医院任医学转化研究院院长兼学术总监。现面向海内外大量招聘青年科研人才和博士后，提供优厚待遇和充裕的科研条件，欢迎广大青年才俊发送简历至尹芝南教授邮箱（tzhinan@jnu.edu.cn）。
原文详见：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5
在这一工作中，作者发现肥胖人群和2型糖尿病患者血清中IL-27水平显著下调。通过构建多种基因工程小鼠，并对其进行高脂饮食诱导肥胖模型，作者首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”产热通路，将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的；这为治疗肥胖及代谢性疾病提供了新的靶点。动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。
图. 白细胞介素27（IL-27）靶向脂肪细胞，促进产热并抑制肥胖
近年来随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加，以及越来越多的工作形式为久坐的性质，人们罹患超重或肥胖的比率快速上升。据世卫组织流行病学调查显示，2016年18岁以上的成年人中有超过19亿人超重（身体质量指数-BMI≥25，占成年人口39%），其中超过6.5亿人为肥胖（身体质量指数-BMI≥30，占13%），流行率与1975年相比增长近3倍。这大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险和社会负担。因而寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。本研究为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物，而IL-27作为体内正常表达的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。
尹芝南教授为该工作的最后通讯作者，耶鲁大学Richard A Flavell教授、暨南大学生物医学转化研究院杨恒文副研究员及附属珠海市人民医院陆骊工教授为该论文的共同通讯作者。暨南大学附属珠海市人民医院的王倩博士后、李德海博士后、暨南大学生物医学转化研究院曹广超副研究员及暨南大学附属第一医院的石绮屏副教授为共同第一作者。
该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金委重点项目、教育部学科创新引智基地、珠海市人民医院高水平医院学科建设经费的大力支持。据尹芝南教授介绍，这一工作历时七年，是团队成员共同努力，并得到国内外多名专家学者的支持和帮助下才得以完成。尹芝南教授团队非常期待尽快将这一治疗靶点产业化，希望该成果可以惠及广大肥胖人群。
尹芝南教授任暨南大学生物医学转化研究院院长，于2019年10月加盟暨南大学附属珠海市人民医院任医学转化研究院院长兼学术总监。现面向海内外大量招聘青年科研人才和博士后，提供优厚待遇和充裕的科研条件，欢迎广大青年才俊发送简历至尹芝南教授邮箱（tzhinan@jnu.edu.cn）。
原文详见：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5